Прорив #MIT: вчені подолали імунний щит раку за допомогою нової терапії AbLec
Дослідники Массачусетського технологічного інституту розробили новий підхід до імунотерапії раку, безпосередньо націлюючись на механізми на основі цукру, які пухлини використовують, щоб уникнути імунної системи. Нова техніка, заснована на молекулах під назвою «AbLecs» (химери антитіла-лектину), ефективно усуває критичні «гальма», які ракові клітини вмикають, щоб придушити імунну відповідь, потенційно роблячи існуючі та майбутні імунотерапії набагато ефективнішими.
Як рак уникає імунітету
Основною проблемою лікування раку часто є не відсутність імунної відповіді, а її придушення. Пухлини активно використовують різноманітні стратегії, щоб запобігти імунним клітинам, таким як Т-клітини, макрофаги та природні клітини-кілери (NK), розпізнавати та знищувати їх. Один із найбільш багатообіцяючих, але все ще погано вивчених механізмів передбачає взаємодію між молекулами цукру (гліканами) на поверхні ракових клітин і рецепторами на імунних клітинах.
Зокрема, ракові клітини часто демонструють незвичайні гліканові структури, що містять сіалову кислоту. Коли ці структури зв’язуються з рецепторами Siglec на імунних клітинах, вони запускають механізм придушення, який запобігає атаці імунної системи. Це схоже на добре відому блокаду контрольних точок PD-1/PD-L1, але діє через інший біологічний шлях. Сучасні інгібітори контрольних точок націлені на PD-1/PD-L1, і хоча вони ефективні для деяких, багато пацієнтів не отримують ніякої користі.
Рішення AbLec: поєднання точності та потужності
Команда Массачусетського технологічного інституту на чолі з Джесікою Старк усунула ключове обмеження безпосереднього націлювання на взаємодію сиглек-сіалової кислоти: лектини (білки, які зв’язуються з цукрами) зазвичай недостатньо сильні, щоб ефективно накопичуватися на ракових клітинах. Їхнє рішення? Комбінуйте лектини з антитілами.
Отримані молекули AbLec використовують високоточне націлювання антитіл для доставки лектинів безпосередньо до пухлин. Після приєднання лектин блокує зв’язування сіалової кислоти з рецепторами Siglec, усуваючи імунне гальмо та дозволяючи імунним клітинам атакувати. Конструкція є модульною, що означає, що різні антитіла можна міняти місцями для націлювання на різні типи раку, а різні лектини можна використовувати для націлювання на інші імуносупресивні гліканові структури.
Обнадійливі результати в моделях на тваринах
У лабораторних тестах і на тваринних моделях AbLec продемонстрував явну перевагу перед традиційною терапією антитілами. Миші з метастазами в легенях, які отримували AbLec, показали значне зниження поширення пухлини порівняно з тими, хто отримував лише стандартні антитіла. Дослідники успішно протестували AbLec з антитілами, націленими на HER2, CD20 і EGFR, довівши універсальність підходу.
Що це означає для майбутнього лікування раку
Розробка AbLec є значним прогресом в імунотерапії раку. Усуваючи раніше недостатньо використовуваний механізм ухилення від імунітету, ці молекули можуть відкрити нові варіанти лікування для пацієнтів, які не реагують на поточні методи лікування. Модульна конструкція дозволяє швидко адаптуватися до різних типів раку, що робить його потенційно універсальною платформою.
Команда запустила Valora Therapeutics, щоб прискорити клінічні випробування з метою розпочати тестування на людях протягом наступних двох-трьох років. Цей прорив свідчить про те, що націлювання на імунний захист раку незабаром може стати більш точним, ефективним і доступним.
