Исследователи из MIT разработали новаторский подход к иммунотерапии рака, напрямую воздействуя на механизмы, основанные на сахарах, которые опухоли используют для уклонения от иммунной системы. Новая техника, основанная на молекулах под названием «AbLec» (химеры антител и лектинов), эффективно устраняет критический «тормоз», который раковые клетки включают, чтобы подавлять иммунный ответ, потенциально делая существующие и будущие иммунотерапии гораздо более эффективными.
Как Рак Избегает Иммунитета
Основная проблема в лечении рака часто заключается не в отсутствии иммунного ответа, а в его подавлении. Опухоли активно используют множество стратегий, чтобы предотвратить распознавание и уничтожение их иммунными клетками, такими как Т-клетки, макрофаги и натуральные киллеры (NK-клетки). Один из наиболее перспективных, но до сих пор недостаточно изученных механизмов, включает взаимодействие между молекулами сахара (гликанами) на поверхности раковых клеток и рецепторами на иммунных клетках.
В частности, раковые клетки часто демонстрируют необычные гликанные структуры, содержащие сиаловую кислоту. Когда эти структуры связываются с Siglec-рецепторами на иммунных клетках, они запускают механизм подавления, который предотвращает атаку иммунной системы. Это аналогично хорошо известной блокаде контрольных точек PD-1/PD-L1, но работает по другому биологическому пути. Существующие ингибиторы контрольных точек нацелены на PD-1/PD-L1, и хотя они эффективны для некоторых, многие пациенты не получают никакой пользы.
Решение AbLec: Сочетание Прецизионности и Мощности
Команда MIT под руководством Джессики Старк решила ключевое ограничение в прямом воздействии на взаимодействие Siglec-сиаловой кислоты: лектины (белки, связывающиеся с сахарами) обычно не обладают достаточной силой, чтобы эффективно накапливаться на раковых клетках. Их решение? Объединить лектины с антителами.
Полученные молекулы AbLec используют высокоточную нацеленность антител, чтобы доставить лектины непосредственно к опухолям. После прикрепления лектин блокирует связывание сиаловой кислоты с Siglec-рецепторами, снимая иммунный тормоз и позволяя иммунным клеткам атаковать. Конструкция является модульной, что означает, что разные антитела могут быть заменены для нацеливания на различные типы рака, а разные лектины могут быть использованы для воздействия на другие иммуносупрессивные гликанные структуры.
Многообещающие Результаты в Животных Моделях
В лабораторных тестах и на животных моделях AbLec продемонстрировал явное преимущество перед традиционной антительной терапией. Мыши с метастазами в легких, получавшие AbLec, показали значительное снижение распространения опухоли по сравнению с теми, кого лечили только стандартными антителами. Исследователи успешно протестировали AbLec с антителами, нацеленными на HER2, CD20 и EGFR, доказав универсальность подхода.
Что Это Означает для Будущего Лечения Рака
Разработка AbLec представляет собой значительный шаг вперед в иммунотерапии рака. Устраняя ранее недостаточно используемый механизм иммунного уклонения, эти молекулы могут открыть новые варианты лечения для пациентов, которые не реагируют на текущие методы лечения. Модульная конструкция позволяет быстро адаптироваться к различным типам рака, что делает ее потенциально универсальной платформой.
Команда запустила Valora Therapeutics для ускорения клинических испытаний, с целью начать тестирование на людях в течение следующих двух-трех лет. Этот прорыв предполагает, что преодоление иммунной защиты рака вскоре может стать более точным, эффективным и доступным.
