Przełom #MIT: naukowcy pokonują tarczę immunologiczną raka dzięki nowej terapii AbLec
Naukowcy z MIT opracowali nowatorskie podejście do immunoterapii nowotworów, bezpośrednio celując w mechanizmy oparte na cukrach, których nowotwory używają do ominięcia układu odpornościowego. Nowa technika, oparta na cząsteczkach zwanych „AbLecs” (chimery przeciwciało-lektyna), skutecznie usuwa krytyczny „hamulec”, który komórki nowotworowe włączają w celu stłumienia odpowiedzi immunologicznej, potencjalnie zwiększając skuteczność istniejących i przyszłych immunoterapii.
Jak rak pozbawia odporności
Głównym problemem w leczeniu nowotworów często nie jest brak odpowiedzi immunologicznej, ale jej tłumienie. Guzy aktywnie wykorzystują różnorodne strategie, aby uniemożliwić komórkom odpornościowym, takim jak limfocyty T, makrofagi i komórki NK, rozpoznanie i zabicie nowotworu. Jeden z najbardziej obiecujących, ale wciąż słabo poznanych mechanizmów obejmuje interakcje pomiędzy cząsteczkami cukru (glikanami) na powierzchni komórek nowotworowych i receptorami komórek odpornościowych.
W szczególności komórki nowotworowe często wykazują niezwykłe struktury glikanów zawierające kwas sialowy. Kiedy te struktury wiążą się z receptorami Siglec na komórkach odpornościowych, uruchamiają mechanizm tłumienia, który zapobiega atakowi układu odpornościowego. Jest to podobne do dobrze znanej blokady punktu kontrolnego PD-1/PD-L1, ale działa na innej drodze biologicznej. Obecne inhibitory punktów kontrolnych celują w PD-1/PD-L1 i chociaż są skuteczne w przypadku niektórych pacjentów, wielu pacjentów nie odnosi żadnych korzyści.
Rozwiązanie AbLec: połączenie precyzji i mocy
Zespół z MIT, kierowany przez Jessicę Stark, zajął się kluczowym ograniczeniem w bezpośrednim ukierunkowaniu interakcji Siglec-kwas sialowy: lektyny (białka wiążące się z cukrami) zazwyczaj nie są wystarczająco silne, aby skutecznie gromadzić się na komórkach nowotworowych. Ich decyzja? Połącz lektyny z przeciwciałami.
Powstałe cząsteczki AbLec wykorzystują wysoce precyzyjne ukierunkowanie przeciwciał w celu dostarczania lektyn bezpośrednio do nowotworów. Po przyłączeniu lektyna blokuje wiązanie kwasu sialowego z receptorami Siglec, usuwając hamulec immunologiczny i umożliwiając komórkom odpornościowym atak. Konstrukcja ma charakter modułowy, co oznacza, że można zamieniać różne przeciwciała, aby atakować różne typy nowotworów, a różne lektyny można stosować w celu atakowania innych immunosupresyjnych struktur glikanowych.
Obiecujące wyniki w modelach zwierzęcych
W testach laboratoryjnych i na modelach zwierzęcych AbLec wykazał wyraźną przewagę nad tradycyjną terapią przeciwciałami. Myszy z przerzutami do płuc leczone AbLec wykazały znaczne zmniejszenie rozprzestrzeniania się nowotworu w porównaniu z myszami leczonymi samymi standardowymi przeciwciałami. Naukowcy z powodzeniem przetestowali AbLec z przeciwciałami skierowanymi przeciwko HER2, CD20 i EGFR, potwierdzając wszechstronność tego podejścia.
Co to oznacza dla przyszłości leczenia raka
Rozwój AbLec stanowi znaczący postęp w immunoterapii nowotworów. Eliminując wcześniej niewykorzystany mechanizm unikania odporności, cząsteczki te mogą otworzyć nowe możliwości leczenia dla pacjentów, którzy nie reagują na obecne metody leczenia. Modułowa konstrukcja pozwala na szybką adaptację do różnych typów nowotworów, co czyni tę platformę potencjalnie wszechstronną.
Zespół uruchomił Valora Therapeutics, aby przyspieszyć badania kliniczne i rozpocząć testy na ludziach w ciągu najbliższych dwóch do trzech lat. Ten przełom sugeruje, że celowanie w mechanizmy obronne nowotworu może wkrótce stać się bardziej precyzyjne, skuteczne i dostępne.
