Výzkumníci z MIT vyvinuli nový přístup k imunoterapii rakoviny přímým zaměřením na mechanismy založené na cukru, které nádory používají k vyhýbání se imunitnímu systému. Nová technika založená na molekulách zvaných „AbLecs“ (chiméry protilátka-lektin) účinně odstraňuje kritickou „brzdu“, kterou rakovinné buňky zapnou, aby potlačily imunitní odpověď, což potenciálně činí stávající i budoucí imunoterapie mnohem účinnějšími.
Jak se rakovina vyhýbá imunitě
Hlavním problémem při léčbě rakoviny často není chybějící imunitní odpověď, ale její potlačení. Nádory aktivně využívají různé strategie, aby zabránily imunitním buňkám, jako jsou T buňky, makrofágy a přirozené zabíječské (NK) buňky, aby je rozpoznaly a zabily. Jeden z nejslibnějších, ale stále špatně pochopených mechanismů zahrnuje interakce mezi molekulami cukru (glykany) na povrchu rakovinných buněk a receptory na imunitních buňkách.
Zejména rakovinné buňky často vykazují neobvyklé glykanové struktury obsahující kyselinu sialovou. Když se tyto struktury navážou na Siglec receptory na imunitních buňkách, spustí se supresivní mechanismus, který zabrání imunitnímu systému zaútočit. To je podobné známé blokádě kontrolního bodu PD-1/PD-L1, ale funguje jinou biologickou cestou. Současné inhibitory kontrolních bodů se zaměřují na PD-1/PD-L1, a přestože jsou pro některé účinné, mnoho pacientů nemá žádný přínos.
Řešení AbLec: Kombinace přesnosti a výkonu
Tým MIT vedený Jessicou Stark se zabýval klíčovým omezením v přímém zacílení interakce Siglec-kyselina sialová: lektiny (proteiny, které se vážou na cukry) nejsou obvykle dostatečně silné, aby se účinně hromadily na rakovinných buňkách. Jejich rozhodnutí? Lektiny zkombinujte s protilátkami.
Výsledné molekuly AbLec využívají vysoce přesné cílení protilátek k dodávání lektinů přímo do nádorů. Jakmile se lektin připojí, blokuje vazbu kyseliny sialové na receptory Siglec, čímž odstraňuje imunitní brzdu a umožňuje imunitním buňkám zaútočit. Konstrukce je modulární, což znamená, že různé protilátky mohou být zaměněny za cílení na různé typy rakoviny a různé lektiny mohou být použity k cílení na jiné imunosupresivní glykanové struktury.
Slibné výsledky u zvířecích modelů
V laboratorních testech a na zvířecích modelech AbLec prokázal jasnou výhodu oproti tradiční protilátkové terapii. Myši s plicními metastázami léčené AbLec vykazovaly významné snížení šíření nádoru ve srovnání s těmi, které byly léčeny pouze standardními protilátkami. Vědci úspěšně testovali AbLec s protilátkami cílenými na HER2, CD20 a EGFR, což dokazuje všestrannost tohoto přístupu.
Co to znamená pro budoucnost léčby rakoviny
Vývoj AbLec představuje významný pokrok v imunoterapii rakoviny. Odstraněním dříve nedostatečně využívaného mechanismu imunitního úniku by tyto molekuly mohly otevřít nové možnosti léčby pro pacienty, kteří nereagují na současnou léčbu. Modulární design umožňuje rychlé přizpůsobení různým typům rakoviny, což z něj činí potenciálně všestrannou platformu.
Tým spustil Valora Therapeutics, aby urychlil klinické studie s cílem zahájit testování na lidech během příštích dvou až tří let. Tento průlom naznačuje, že cílení na imunitní obranu rakoviny by se brzy mohlo stát přesnější, účinnější a dostupnější.
